次は腸内微生物叢とII型糖尿病についての論文です。
Role of gut microbiota in type 2 diabetes pathophysiology
Manoj Gurunga, Zhipeng Lia, Hannah Youa, Richard Rodriguesb, Donald B Jumpc, Andrey Morgunb, Natalia Shulzhenko
National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
II型糖尿病と細菌のマイクロバイオームを調査した観察研究：
共通の認識がなされているのは、
ビフィドバクテリウム属（いわゆるビフィズス菌）、
バクテロイデス属、フェカリバクテリウム属、アッカーマンシア属
およびローズブリア属は
II型糖尿病と負の関連（菌が少ないと増悪）があり、
ルミノコッカス属、フソバクテリウム属とブラウティア属は
正の関連（菌が増えると増悪）がみられました。
ラクトバシルス属（乳酸菌属）のII型糖尿病に関しての認識は、
完全には一致していませんが、6つの論文のうち5つの論文で
正の関連が報告されているのだそうです。
さて、このようにII型糖尿病患者さんでは糖尿病でない人と比べ
腸内での微生物（主に細菌）の種類の比率が変わっています。
この微生物叢が代謝に及ぼす影響についても
徐々に分かってきています。
微生物叢は、炎症を調節し、食事成分と相互作用し、
腸の透過性、グルコースおよび脂質代謝、インスリン感受性、
および宿主の全体的なエネルギー恒常性に影響を与えるそうです。
たとえば、乳酸桿菌 Lactobacillus属のL.paracasei や、
Bacteroides属のB. fragilisは、
今回の新型コロナウイルス感染症の第2相で生じる
サイトカインストームに関連すると言われているIL-6の発現を
阻害するようです。
他にも有益な微生物は炎症を防ぐ方向に働く様です。
逆に、潜在的に有害な微生物は、他の炎症性疾患での話ですが、
いくつかの炎症性サイトカインを増加させている
可能性があるとされています。
特にリポ多糖（LPS）は代謝性内毒素血症と軽度の炎症を
促進させる方向に働きます。
その他、腸透過性についても考察があります。
II型糖尿病では、腸透過性が増加しているそうで、
その結果、腸内微生物産物が血液中に移行し、
代謝性内毒素血症を引き起こしやすくなっています。
たとえばバクテロイデス（Bacteroides vulgatus と B. dorei）や、
Akkermansia muciniphilaは、結腸の細胞結合を強くして、
腸透過性の低下、LPS産生を低下させ、
内毒素血症の改善につながることがわかっています。
さらに、腸内細菌叢の代謝産物は、肝臓、筋肉、脂肪などの
代謝器官に働き、グルコース恒常性とインスリン抵抗性に
影響を与えることによって、また逆に糖の消化を制御する
腸ホルモンの産生に影響を与えることによって、
II型糖尿病にも影響を与える可能性があるのだそうです。
また、脂肪酸の酸化とエネルギー消費の増加と、
脂肪酸の合成の減少によって、肥満が改善し、
その結果II型糖尿病も改善するのだそうですが、
そうした脂肪酸の代謝に、Akkermansia muciniphila、
Bacteroides acidifaciens、Lactobacillus gasseri
といった細菌が関与しているのだそうです。
僕はこの分野は専門ではないので、
大雑把な話になってしまいましたが、
要は、有益な細菌等が腸内から少なくなるとII型糖尿病に
なりやすいし、悪玉の微生物が増えてくると、
糖代謝や脂肪酸の代謝が悪い方向に働き、
腸のバリアも弱くなっていろいろな腸内微生物の代謝産物が
体中を巡ることになり、体中に炎症を引き起こすと考えられる
ということですね。